Noi aici, la T-Nation, îi iubim doar hormonii. Și dacă nu ți-ai dat seama chiar din numele micii noastre publicații, s-ar fi putut să-ți dai seama din zecile de articole legate de hormoni pe care le-am publicat de-a lungul anilor. Da, noi, aici, la sediul T-mag ne place testosteronul, hormonul de creștere, insulina și glucagonul. De fapt, ultima vineri a fiecărei luni este dedicată hormonilor anabolizanți. „Vinerea cu hormoni, așa cum se numește, este o zi în care fiecare membru al personalului T-mag își îmbracă vestimentația hormonală anabolică preferată. Ar trebui să-l vezi pe JB luna trecută. La naiba, cu acel inel steran înfășurat în jurul a ceea ce el a numit „fabrica de testosteron”, a fost un pantof pentru onorurile de top ale costumelor.
Ca urmare a ideilor sale de costume creative și a priceperii sale în vârful acului, JB nu numai că a obținut Păpușa reală a lui TC, „Jenny”, pentru weekend, dar și-a câștigat dreptul de a revizui un hormon relativ nou care în ultima vreme a fost sursa multor discuție și confuzie. JB a acoperit deja cei mari: testosteronul (Big T, părțile I și II, Manifestul cu steroizi, părțile 1, 2 și 3), hormonul de creștere (Fântâna GH) și insulina (puterea anabolică a insulinei). Acum, este timpul ca JB să-l abordeze pe tipul acela neplăcut din bloc - hormonul Leptină.
Exprima-te
După cum sa discutat săptămâna trecută, Leptina este un hormon produs atunci când gena OB (obezitate) este exprimată. În timp ce am discutat deja despre un mecanism pentru a induce expresia genei OB și producția de leptină, cele trei semnale celulare principale implicate sunt:
• Creșterea fluxului de energie / carbohidrați prin HBP.
• Creșterea metaboliților triacilglicerolului (trigliceridelor). Acestea includ diacilglicerolii și / sau acizii grași liberi.
• Creșterea tensiunii în țesutul adipos datorită întinderii celulare (creșterea dimensiunii adipoase).
După cum puteți vedea, aceste trei fenomene oferă mecanisme de răspuns prin care atât supraalimentarea acută cât și cea cronică sau subalimentarea vor influența expresia genei OB și producția de leptină. Dacă supraalimentarea, mai mulți carbohidrați vor circula prin HBP, vor fi metabolizați mai multe trigliceride și dimensiunile țesutului adipos vor crește. Acest lucru duce la mai multă producție de leptină. În schimb, dacă subalimentarea, disponibilitatea glucidelor și a trigliceridelor va fi redusă, la fel ca și dimensiunea țesutului adipos. Desigur, asta înseamnă mai puțină Leptină.
Din moment ce știm acum de ce se formează Leptina, ce zici de a discuta unde s-a format? La omul adult, cea mai mare parte a leptinei corpului se formează în țesutul adipos alb. Acest lucru ar trebui să fie evident din semnalele discutate mai sus. Cu toate acestea, Leptina a fost găsită și în următoarele țesuturi, făcându-l relativ omniprezent.
• Țesutul adipos maro
• Epiteliul gastric
• Placenta
• Mușchi scheletic
• Glande mamare
De șobolan și grăsime
Când Leptina a fost descoperită inițial, oamenii de știință au descoperit că șobolanii care aveau mutații în gena OB (și care nu puteau produce Leptină) au devenit nebune obezi. Acum, când spun obez, nu vorbesc aici puțin supraponderal. Vorbesc atât de obez încât membrii NAAFA au arătat și au râs. La șobolanii obezi, obezitatea extremă a fost cauzată de mutații ale genei Ob. La aceste animale, pur și simplu era prea puțină Leptină. Interesant este că, atunci când li s-a administrat Leptină, acești șobolani păpuși au văzut creșteri mari ale ratei metabolice și au pierdut cantități masive de grăsime corporală.
Ca urmare a acestor descoperiri, cercetătorii au speculat că Leptina ar putea fi un hormon magic de pierdere a grăsimilor. Din păcate, pentru companiile farmaceutice care au sărit imediat peste toate drepturile de a vinde Leptină recombinantă, această ipoteză nu s-a stins. Vedeți, a fost descoperit un alt model de șobolan, un model care era la fel de obez ca șobolanii cu deficit de Leptină, dar care avea concentrații adecvate de Leptină în sânge. Acești șobolani, în loc de un deficit de Leptină, au avut probleme cu Leptina lor receptor. Prin urmare, Leptina care era prezentă nu și-a putut face treaba.
În plus față de aceste noi date despre rozătoare, care zădărnicesc potențialele miliarde care ar putea fi obținute din vânzările de leptină, noile date umane au arătat, de asemenea, că Leptina este puțin probabil să-i ajute pe cei obezi să renunțe la acești câțiva sută kilograme nedorite. Cercetările au demonstrat clar că:
a) Foarte puțini oameni obezi suferă de fapt de mutații ale genei Ob
b) Foarte puțini oameni obezi suferă de fapt de mutații ale receptorilor Leptinei
c) Oamenii obezi au adesea concentrații foarte mari de leptină în plasmă
Deoarece oamenii obezi au adesea atât de multă leptină, cercetările s-au îndreptat către modul în care acești indivizi pot avea atât de multă leptină, dar nu reușesc să răspundă cu o reducere a greutății corporale, la fel ca și prietenii noștri rozători cu blană. O ipoteză care a câștigat popularitate sugerează că rezistența la leptină determină obezitatea umană. Cu alte cuvinte, foarte obezi au ajuns astfel, deoarece erau cumva intoleranți la creșterea Leptinei. După cum a spus un cercetător, „rezistența la leptină nu este bine definită, totuși acest termen este de obicei folosit pentru a însemna că leptina nu își îndeplinește funcțiile centrale și periferice.”
În acest moment, există unele dovezi ale ipotezei rezistenței la leptină. Deoarece Leptina pare să aibă efecte centrale, sistemul saturabil de transport al barierei hematoencefalice pentru leptină poate fi legat de obezitate. Deoarece oamenii obezi au un raport CSF (lichid cefalorahidian) la plasmă mult mai mic decât oamenii de dimensiuni normale, se pare că doar atât de multă leptină poate ajunge în creier peste BBB. În plus, la șobolani, obezitatea indusă de dietă (DIO) este însoțită de concentrații plasmatice ridicate de leptină. Această leptină nu pare să prevină obezitatea. Cu toate acestea, atunci când se administrează leptină intracerebroventriculară (leptină în creier), acestea pierd greutate, indicând o limită potențială de transport BBB.
Deși aceste date oferă sprijin pentru ideea că există o limită a cantității de leptină permisă în creier și, prin urmare, există un tip de „rezistență” la leptină la nivelurile mai ridicate de producție a leptinei, unii autori consideră că rezistența la leptină este de fapt un nume incorect. Acești cercetători sunt de părere că, din moment ce leptina ar putea să nu fie concepută să funcționeze în concentrații atât de mari ca în obezitate, Leptina poate fi mai importantă în absența sa decât prezența sa (i.e. poate fi mai important în limitarea caloriilor și nu în excesul de calorii, așa cum se vede adesea în cazul obezității). Cu alte cuvinte, nu înseamnă că obezii răspund „în mod necorespunzător” la leptina lor. În schimb, acești autori sugerează că obezii nu ar trebui „presupuși” să aibă atât de multă leptină și, prin urmare, nu răspund la înălțimea sa deasupra unui anumit punct.
Ce face Leptin?
Hormonul Leptina pare să afecteze aproape fiecare sistem al corpului. Deoarece există receptori pentru leptină în creier și în tot corpul, putem discuta efectele Leptinei ca fiind centrale sau periferice.
Deoarece Leptina este eliberată (mai ales) de țesuturile adipoase, țesutul adipos pare a fi un indicator static periferic al echilibrului energetic cronic al corpului. Odată eliberat în sânge, în condiții normale, Leptina traversează bariera hematoencefalică și este sesizată de receptorii Leptinei din hipotalamus. Deoarece acești receptori au o idee despre ceea ce este un semnal „normal” al leptinei, modificările legate de legarea leptinei inițiază eliberarea unei serii de hormoni / neurotransmițători anabolizanți (orexigenici sau de masă) și catabolici (anorexigenici sau de prevenire a meselor). O creștere a leptinei duce la exprimarea mai multor hormoni anorexigenici (catabolici) și neurotransmițători, inclusiv áMSH și CART. Aceste substanțe chimice scad foamea și mărimea meselor.
În schimb, o scădere a leptinei duce la expresia mai multor hormoni orexigenici (anabolici) și neurotransmițători, inclusiv NPY și AgRP. Acești compuși măresc foamea și mărimea meselor. Acesta este un mod destul de frumos pentru organism să facă față surplusului de energie sau deficitului de energie. Dacă există un surplus, Leptina crește, semnalând hipotalamusul pentru a spune organismului să nu mai mănânce. Dimpotrivă, dacă există un deficit, Leptina scade, semnalând hipotalamusul pentru a ne face cu adevărat foame. Pentru voi, cei care învață vizual, iată o descriere vizuală a ceea ce se întâmplă atunci când concentrațiile de leptină cresc în hipotalamus.
 |
Deși am menționat doar câțiva hormoni / neurotransmițători orexigenici și anorexigenici cheie, există mulți alții care pot interacționa cu Leptina sau cu aceleași sisteme de semnalizare ca și Leptina. Acestea sunt enumerate mai jos:
Orexigenic (stimulează consumul de alimente) - Poate acționa în neuronii hipotalamici laterali |
Anorexigenic (reduce consumul de alimente) -
Poate acționa asupra hipotalamusului medial ventral și dorsal
Neuropeptida Y (NPY) - este cel mai puternic orexiant cunoscut; poate răspunde la semnalizarea aberantă a leptinei; antagonismul poate reduce foamea și masa grasă
Agouti Related Peptide (AgRP) - puternic orexiant; poate răspunde la leptina absentă; antagonismul poate reduce foamea și masa grasă
Hormon concentrat cu melanină (MCH) - primește semnale de la NPY pentru a crește aportul de alimente
Orexin - crește excitația și aportul de alimente
Grelină - un hormon puternic care eliberează GH eliberat din stomac, hipofiză și hipotalamus; crește aportul de alimente și greutatea corporală; poate concura cu leptina
Pro-Opiomelanocortină (POMC) - precursor al áMSH
Hormon stimulator melanocitar (áMSH) - scade aportul alimentar; poate răspunde la creșterea leptinei; antagonismul crește pofta de mâncare și mâncarea
Receptorul melanocortinei 4 (MC4R) - receptor áMSH; legarea agonistului reduce aportul de alimente
Transcript legat de amfetamină la cocaină (CART) - scade aportul de alimente; poate răspunde la creșterea leptinei
CCK - peptidă eliberată gastric; crește sațietatea; reduce consumul de alimente (hrana unică și frecvența mesei)
Factorul de eliberare a corticotropinei (CRF) - reglează hormonii suprarenali și ACTH; scade aportul de alimente, mărește cheltuielile de energie
Insulina - concentrațiile crescânde de insulină scad apetitul
În timp ce acești hormoni și neurotransmițători care reglează energia pot fi relativ noi pentru dvs., mesajul important aici este că aceștia sunt responsabili de simțirea unui răspuns de foame (cu scăderea Leptinei). Ca răspuns la aceste scăderi ale concentrațiilor de leptină, aceste substanțe chimice sunt responsabile de promovarea următoarelor efecte:
A. Creșterea aportului de alimente
b. Scăderea creșterii mușchilor scheletici
c. Scăderea cheltuielilor de energie
d. Scăderea temperaturii corpului
e. Scăderea funcției de reproducere
f. Creșterea producției suprarenale de hormoni ai stresului
g. Creșterea tonului parasimpatic
Dimpotrivă, acești hormoni și neurotransmițători care reglează energia sunt responsabili de simțirea unui surplus de energie (cu creșterea Leptinei). Prin urmare, atunci când concentrațiile de leptină cresc, se promovează următoarele efecte:
A. Scăderea consumului de alimente
b. Cheltuieli energetice crescute
c. Ton simpatic crescut
Din nou, pentru copiii vizuali, iată o schemă. Amintiți-vă, Leptina este reglată ca răspuns la hrănirea acută, precum și la echilibrul energetic cronic (măsurat prin masa adiposă). Prin urmare, în timp ce veți vedea creșterea și pierderea în greutate ca regulatori de mai jos, puteți înlocui acești termeni cu supraalimentarea și supraalimentarea.
 |
Observați că discuția principală de astăzi s-a concentrat asupra efectelor centrale ale Leptinei (în hipotalamus). Cu toate acestea, Leptina, după cum sa discutat mai devreme, are și o serie de efecte periferice. Efectele periferice includ următoarele.
• În mușchii scheletici, leptina crește oxidarea grăsimilor și sensibilitatea la insulină, explicând o parte din efectul său asupra reducerii greutății.
• Leptina poate acționa împreună cu sistemul imunitar, deoarece animalele cu deficit de leptină au imunitate redusă. Acest lucru poate explica o parte din efectul dietei asupra funcției imune slăbite.
• Leptina poate juca un rol permisiv în menarșa feminină, deoarece există o relație inversă între concentrațiile de leptină și vârsta primei menstruații. Aceasta înseamnă că fetele cu mai multe grăsimi corporale (și concentrații mai mari de leptină) pot avea prima menstruație mai devreme decât fetele mai slabe.
• Concentrațiile de leptină și concentrațiile de testosteron sunt invers proporționale în intervalul normal de testosteron. Aceasta înseamnă că pe măsură ce Leptina crește, Testosteronul scade. În schimb, pe măsură ce Leptina scade, testosteronul crește. Acest lucru nu ar trebui să fie o surpriză, deoarece bărbații foarte supraponderali sunt adesea hipogonadali. Cu toate acestea, ar trebui să vă întrebați de ce cei care sunt extrem de slabi sunt adesea și hipogonadali.
• Paradoxul acestei relații este că leptina este parțial responsabilă pentru creșterea secreției de GnRH, precum și a secreției de LH, FSH și testosteron. Prin urmare, la concentrații foarte scăzute ar exista o apariție a hipogonadismului. Dar concentrații foarte mari, Leptina inhibă direct eliberarea testosteronului (leptina scade secreția de T din testicul, chiar și în ciuda activității crescute a GnRH), provocând din nou hipogonadism. Prin urmare, cele mai bune concentrații de leptină ar fi în intervalul normal scăzut. Nu întâmplător, acest lucru apare de obicei la acei indivizi slabi, care sunt bine hrăniți.
În plus față de aceste efecte periferice, Leptina a prezentat următoarele interacțiuni cu alți hormoni:
• Leptina crește GnRH la hipotalamus
• Leptina scade testosteronul la testicul
• Glucocorticoizii cresc leptina plasmatică
• Activitatea SNS (epinefrină) scade leptina plasmatică
• Testosteronul scade leptina plasmatică
• Insulina acționează cu leptina stimulând aceleași populații neuronale
• Insulina crește expresia genei Ob
• Grelina concurează cu leptina la nivel central, cu acțiuni opuse ca leptina
• Leptina și insulina sensibilizează creierul posterior la hormonul anorexigenic CCK
• Următoarele adipocitokine (hormoni eliberați din adipos) pot interacționa, de asemenea, cu leptina:
Rezistină - adipocitokină care poate regla sensibilitatea la insulină
Adiponectina - îmbunătățește funcția insulinei - crește odată cu insulina și scade odată cu obezitatea - crește UCP2 în mușchi - mărește proteinele transportoare de acizi grași - mărește acil CoA oxidaza - scade conținutul de trigliceride în ficat și mușchi
Adipsina - se găsește proporțional cu adipozitatea - este necesară pentru sinteza ASP (proteina care stimulează acilarea - este implicată în absorbția și esterificarea TAG și FA) - stimulează sinteza TAG mai mult decât insulina
Care este sunetul ăla? Oh, acesta este clopotul! Aș vrea rapid să recapitulez lecția din această săptămână. În primul rând, Leptina este eliberată din multe țesuturi periferice, dar cel mai mare jucător este adiposul alb. Odată eliberat, Leptina are tot felul de efecte divergente asupra sistemelor periferice ale corpului, dintre care multe tocmai ies la iveală. Aceste efecte periferice includ interacțiuni cu mulți hormoni ai corpului, precum și interacțiuni cu mușchiul scheletic, sistemul imunitar și sistemul reproductiv. De asemenea, Leptina acționează central, pentru a agita o supă de neurotransmițător de substanțe chimice stimulante și de reducere a mesei. Aceste efecte centrale și periferice sunt importante de înțeles deoarece sunt responsabile în cele din urmă de modificările metabolice cu hrănirea, precum și de creșterea și pierderea în greutate.
Deci, clasa este acum concediată pentru această săptămână. Dar nu ratați cursul săptămânii viitoare. Voi revizui unele dintre studiile importante de hrănire și voi discuta câteva date recente care arată cum injecțiile recombinante de leptină pot ajuta la prevenirea declinului metabolic asociat cu dieta.
Nimeni nu a comentat acest articol încă.